全球領先的AI藥物遞送創新公司劑泰科技(7666.HK)與中國科學院上海藥物研究所于海軍研究員團隊合作完成的研究成果近期正式發表於國際材料學術頂刊《先進材料》(《Advanced Materials》)。
此次發表論文題為《自協同RNA疫苗減輕樹突狀細胞介導的獲得性免疫耐藥,從而增強實體瘤細胞治療效果》(《Self-Cooperative RNA Vaccine Mitigates Dendritic Cell–Mediated Acquired Immune Resistance to Potentiate Cell Therapy for Solid Tumors》)。

該研究利用自主開發的淋巴結靶向LNP,同時遞送編碼腫瘤抗原的RNA與靶向PD-L1的小干擾RNA(siRNA),實現對樹突細胞的協同調控。研究團隊開發的全新自協同RNA疫苗設計策略(Self-Cooperative RNA Vaccine,SCORV)能夠在維持高效抗原表達的同時,抑制mRNA疫苗誘導樹突細胞PD-L1表達上調,從而緩解樹突細胞介導的獲得性免疫抑制,顯著增強腫瘤特異性T細胞免疫應答,並進一步增強過繼性T細胞的實體瘤治療效果,為下一代RNA疫苗的設計提供了新的研究思路。(如下圖)

mRNA疫苗因兼具快速設計、靈活編碼和高效誘導細胞免疫等優勢,已成為腫瘤免疫治療的重要發展方向。然而,mRNA疫苗在激活先天免疫的同時,也會誘導樹突細胞表達程序性死亡配體1(PD-L1)等免疫抑制分子,通過PD-L1–PD-1信號軸抑制T細胞初始激活,形成樹突細胞介導的獲得性免疫抑制。這種由疫苗自身誘導的免疫負反饋調控機制,已成為限制mRNA疫苗免疫效力進一步提升的重要瓶頸。
中國科學院上海藥物研究所于海軍課題組長期致力於腫瘤疫苗及免疫佐劑研究,圍繞「安全、高效、精準的免疫激活」的核心目標,系統建立了核酸及多肽疫苗技術平台。前期研究建立了免疫佐劑納米文庫及獨特的佐劑激活策略,實現了免疫佐劑向次級淋巴器官的高效遞送,並進一步開發了超聲激活型聚多肽納米佐劑平台,通過外源物理刺激實現先天免疫反應的時空可控調節(Adv. Mater. 2022, 34, 2209910;Nat. Commun. 2025, 16, 5773;J. Am. Chem. Soc. 2025, 147, 42221; Nat Commun 2025, 10.1038/s41467-025-66976-2)。
在上述研究基礎上,研究團隊進一步關注mRNA疫苗誘導的獲得性免疫抑制這一關鍵瓶頸,提出了一種全新的自協同RNA疫苗(Self-Cooperative RNA Vaccine,SCORV)設計策略,在疫苗激活免疫應答的同時同步解除免疫抑制,拓展了腫瘤mRNA疫苗的設計理念。研究發現,mRNA疫苗激活樹突細胞後,可通過Ⅰ型干擾素(IFN-I)/STAT1信號通路誘導PD-L1表達,從而限制樹突細胞持續激活T細胞的能力。針對這一機制,研究人員利用淋巴結靶向LNP將抗原RNA與PD-L1 siRNA共同遞送至淋巴結樹突細胞,實現抗原表達與PD-L1沉默的同步調控,在增強抗原交叉遞呈的同時緩解免疫抑制。該策略顯著提高了樹突細胞抗原交叉遞呈能力及腫瘤特異性CD8⁺T細胞的擴增和效應功能,並重塑了淋巴結及腫瘤免疫微環境。在黑色素瘤及原位肝癌模型中,SCORV進一步增強了過繼T細胞在腫瘤中的募集及抗腫瘤活性,表現出更優異的腫瘤抑制效果,顯著延長了荷瘤小鼠生存期。
劑泰科技聯合創始人、董事長兼CEO賴才達博士表示:「基礎研究是創新藥發展的源頭,也是AI for Science真正創造價值的起點。劑泰科技將繼續堅持長期投入原創科學研究,與國內外前沿科研團隊開展深度合作,不斷探索RNA藥物、藥物遞送及腫瘤免疫等領域的關鍵科學問題。」
中國科學院上海藥物研究所于海軍研究員表示:「這一最新研究成果不僅深化了對RNA疫苗免疫調控機制的認識,也為下一代RNA藥物、腫瘤免疫治療及聯合細胞治療的發展提供了重要科學依據,具有良好的臨床轉化前景。」
《Advanced Materials》創刊於1989年,是國際材料科學領域最具影響力的旗艦期刊和學術期刊之一,長期聚焦材料科學、生物材料、納米醫學、藥物遞送、生物醫學工程等領域的原創研究成果。該期刊發表的研究成果被視為相關領域原創性和國際領先性的標誌。
關於中國科學院上海藥物研究所
中國科學院上海藥物研究所創建於1932年,是我國歷史最悠久的綜合性創新藥物研究機構之一,也是中國科學院生命健康領域的重要研究機構。研究所長期聚焦創新藥物基礎研究和關鍵核心技術攻關,在藥物化學、藥劑學、藥物遞送、天然藥物、生物技術藥物等領域持續取得具有國際影響力的原創成果,為我國創新藥研發體系建設和生物醫藥產業發展提供了重要科技支撐。
關於劑泰科技(7666.HK)
AI納米遞送,開啟健康未來。 劑泰科技是一家人工智能(AI)驅動納米材料創新的香港交易所上市公司,專注於利用靶向藥物遞送和藥物發現技術,幫助生命體戰勝疾病和衰老,重獲健康和活力。
劑泰科技由美國工程院院士陳紅敏博士以及MIT科學家賴才達博士、王文首博士於2020年聯合創立,在2026年5月13日以「全球AI藥物遞送第一股」成功上市港交所。公司自主開發全球首個人工智能驅動的納米遞送平台NanoForge,擁有目前全球最大規模千萬級LNP脂質庫,並基於NanoForge打造了四大核心解決方案:AiLNP(AI納米遞送系統設計平台)、AiRNA(AI mRNA序列設計平台)、AiProtein (AI蛋白及抗體大分子設計平台)、AiTEM(AI小分子製劑設計平台)。
公司已具備實現精準靶向肝臟、肺部、肌肉和免疫細胞等8個關鍵器官或組織的遞送能力,在多器官、多組織靶向遞送難題上取得突破性進展,為腫瘤、代謝系統疾病、自體免疫性疾病、神經系統退行性疾病等提供成藥機會,也在器官水平上為生命體抗衰提供可能。